Celulele infectate latent găzduiesc genomul ADN proviral HIV-1 integrat în primul rând în heterocromatină, permițând persistența provirusurilor silențioase din punct de vedere transcripțional.Hipoacetilarea proteinelor histonice de către histon deacetilaze (HDAC) este implicată în menținerea latenței HIV-1 prin reprimarea transcripției virale.În plus, bolile parodontale, cauzate de bacterii subgingivale polimicrobiene, inclusiv Porphyromonas gingivalis, sunt printre cele mai răspândite infecții ale omenirii.Aici demonstrăm efectele P. gingivalis asupra replicării HIV-1.Această activitate ar putea fi atribuită supernatantului culturii bacteriene, dar nu și altor componente bacteriene, cum ar fi fimbriae sau LPS.Am descoperit că această activitate de inducere a HIV-1 a fost recuperată în fracția cu masă moleculară inferioară (<3 kDa) a supernatantului culturii.De asemenea, am demonstrat că P. gingivalis produce concentrații mari de acid butiric, acționând ca un inhibitor puternic al HDAC și provocând acetilarea histonelor.Testele de imunoprecipitare a cromatinei au evidențiat că complexul corepresor care conține HDAC1 și AP-4 a fost disociat de promotorul de repetiție terminal lung HIV-1 la stimularea cu supernatant de cultură bacteriană concomitent cu asocierea histonei acetilate și ARN polimerazei II.Am descoperit astfel că P. gingivalis ar putea induce reactivarea HIV-1 prin modificarea cromatinei și că acidul butiric, unul dintre metaboliții bacterieni, este responsabil pentru acest efect.Aceste rezultate sugerează că bolile parodontale ar putea acționa ca un factor de risc pentru reactivarea HIV-1 la persoanele infectate și ar putea contribui la diseminarea sistemică a virusului.
Ora postării: 10-sept-2020